Det er også vist at insulingenet er

Det er også vist at insulingenet er assosiert med type 1 diabetes. Dette genet befinner seg på den korte arm av kromosom nr. 11 (11p15.5), og det er den regulatoriske komponenten VNTR (variable number of tandem repeats), som befinner seg oppstrøms for insulingenet, som er assosiert med type 1 diabetes (9). VNTR er involvert i reguleringen av transkripsjonen av insulingenet. Klasse I variantene (26-63 repeats) er assosiert med sykdomsrisiko, klasse III variantene (140-210 repeats) er assosiert med beskyttelse. Å ha to klasse I varianter gir en relativ risiko for type 1 diabetes på 2,3. Tilstedeværelse av klasse III VNTR gir et høyere transkripsjonsnivå av insulin i tymus, og dette kan fasilitere induksjon av immunologisk toleranse ved å stimulere til negativ seleksjon av insulin-spesifikke Tceller. Figur 1. Insidens av type 1 diabetes og forekomst av høyrisikogenotypen DQ2/8 (DQA1*0501-DQB1*0201/DQA1*0301DQB1*0302) i 25 europeiske land. Insidens: Nye tilfelle per 100 000/år i aldergruppen

Hasil (Bahasa Indonesia) 1:

Det er også vist at insulingenet er assosiert med type 1 diabetes. Dette genet befinner seg på den korte arm av kromosom nr. 11 (11p15.5), og det er den regulatoriske komponenten VNTR (variable number of tandem repeats), som befinner seg oppstrøms for insulingenet, som er assosiert med type 1 diabetes (9). VNTR er involvert i reguleringen av transkripsjonen av insulingenet. Klasse I variantene (26-63 repeats) er assosiert med sykdomsrisiko, klasse III variantene (140-210 repeats) er assosiert med beskyttelse. Å ha to klasse I varianter gir en relativ risiko for type 1 diabetes på 2,3. Tilstedeværelse av klasse III VNTR gir et høyere transkripsjonsnivå av insulin i tymus, og dette kan fasilitere induksjon av immunologisk toleranse ved å stimulere til negativ seleksjon av insulin-spesifikke Tceller. Figur 1. Insidens av type 1 diabetes og forekomst av høyrisikogenotypen DQ2/8 (DQA1*0501-DQB1*0201/DQA1*0301DQB1*0302) i 25 europeiske land. Insidens: Nye tilfelle per 100 000/år i aldergruppen <15 år. Totalt inngikk 18 417 barn som hadde fått type 1 diabetes. Genotypedata: Prosent positive for DQ2/8 i hver enkelt befolkning. Totalt inngikk 11 736 DQ typede prøver. IDDM1 OG IDDM2 – IKKE HELE FORKLARINGEN I jakten etter gener innvolvert i utvikling av type 1 diabetes, lette en først etter gener der en forventet effekt, såkalt kandidatgen tilnærming. IDDM1 og IDDM2, som ble funnet på denne måten, er imidlertid ikke nok til å forklare den familiære opphopning av type 1 diabetes. λs for et gitt sykdomslocus (gen med alleliske varianter) kan estimeres basert på forholdet mellom forventet andel av affiserte søsken som ikke deler noen alleler ved såkalt ”identical-by-descent” (IBD), som er 0,25, og observert andel. For type 1 diabetes multiplex familier fant en at to affiserte søsken ikke delte noe IDDM1 allel (en TNFa mikrosatelitt ble brukt) i 0,8% av tilfellene. λs for IDDM1 blir da 0,25 dividert med 0,08 som er lik 3,1 (10). For IDDM2 kunne en i det samme materialet rekne ut λs til 1,3. Fra disse lambdaverdiene kan det utledes at IDDM1 og IDDM2 er ansvarlig for henholdsvis 42% og 10% av den familiære opphopning av type 1 diabetes (4), se fig. 2.

Hasil (Bahasa Indonesia) 2:

Hal ini juga menunjukkan bahwa gen insulin dikaitkan dengan diabetes tipe 1. Gen ini terletak pada lengan pendek kromosom nomor. 11 (11p15.5), yang merupakan komponen regulasi VNTR (variabel jumlah ulangan tandem), yang terletak di hulu dari gen insulin, yang berhubungan dengan diabetes tipe 1 (9 ). VNTR terlibat dalam regulasi transkripsi gen insulin. Varian kelas (26-63 mengulangi) berhubungan dengan risiko penyakit, Kelas III varian (140-210 ulangan) dikaitkan dengan perlindungan. Memiliki dua kelas I varian memberikan risiko relatif diabetes 1 dari 2,3 jenis. Kehadiran kelas III VNTR menyediakan tingkat yang lebih tinggi dari transkripsi insulin dalam timus dan dapat memfasilitasi induksi toleransi imunologis dengan merangsang seleksi negatif sel T insulin-spesifik. Gambar 1. Insiden diabetes tipe 1 dan kejadian høyrisikogenotypen DQ2 / 8 (DQA1 * 0501-DQB1 * 0201 / DQA1 * 0301DQB1 * 0302) di 25 negara Eropa. Insiden: kasus baru per 100.000 / tahun pada kelompok usia <15 tahun. Jumlah ditandatangani 18 417 anak-anak yang telah menerima diabetes tipe 1. Genotypedata: Persentase positif DQ2 / 8 di setiap populasi. Jumlah ditandatangani 11.736 DQ diketik sampel. IDDM1 DAN IDDM2 - TIDAK SELURUH LEGEND Dalam mengejar oleh gen yang terlibat dalam perkembangan diabetes tipe 1, terang setelah gen pertama di mana efek yang diharapkan, yang disebut pendekatan kandidatgen. IDDM1 dan IDDM2, yang ditemukan dengan cara ini, bagaimanapun, tidak cukup untuk menjelaskan akumulasi keluarga diabetes tipe 1. λs untuk sykdomslocus diberikan (gen oleh varian alel) dapat diperkirakan berdasarkan rasio antara proporsi yang diharapkan dari saudara yang terkena dampak yang tidak berbagi alel oleh apa yang disebut "identik-by-keturunan" (IBD), yang merupakan 0,25, dan persentase yang diamati. Untuk diabetes tipe 1 keluarga multipleks menemukan dua saudara kandung yang terkena dampak tidak dibagi apapun IDDM1 alel (satu TNF mikrosatelit yang digunakan) dalam 0,8% kasus. λs untuk IDDM1 kemudian akan dibagi dengan 0,25 0,08 yang sama dengan 3,1 (10). Untuk IDDM2 menjadi salah satu di bahan yang sama menghitung λs menjadi 1,3. Dari nilai lambda ini dapat diturunkan bahwa IDDM1 dan IDDM2 bertanggung jawab untuk masing-masing 42% dan 10% dari akumulasi keluarga diabetes tipe 1 (4), lihat Gambar. 2.