ATP-sensitif kalium (KATP) saluran duduk di persimpangan metabolisme sel dan rangsangan membran. Anggota-anggota keluarga dari dalam hati meluruskan saluran K1 diaktifkan oleh nukleotida Mg21-ound dan dihambat oleh intraseluler ATP (1). Dengan demikian, saluran KATP terbuka selama keadaan
aktivitas metabolik yang rendah, mengakibatkan hiperpolarisasi membran, yang memiliki efek sitoprotektif di pembuluh darah dan jaringan saraf (2, 3). Dalam metabolisme tinggi, KATP aktivitas saluran menurun dan depolarisasi membran yang dihasilkan memicu respon seluler seperti sekresi insulin (4). Pertama kali dijelaskan pada miosit ventrikel (5, 6), saluran KATP telah ditemukan di seluruh jaringan tubuh, termasuk b-sel pankreas (7), otot skeletal (8), visceral dan otot polos pembuluh darah (9), dan otak (10 , 11). Meskipun peran dalam homeostasis glukosa dan perlindungan iskemik mapan (12-14), fungsi novel saluran KATP terus bermunculan: diakui sebagai pelindung terhadap apoptosis neural menyusul stroke (3), saluran KATP otak baru-baru ini terlibat dalam memori (15 ) dan dalam regulasi perilaku reproduksi laki-laki (16). Mutasi yang menyebabkan absen, menurun, atau saluran KATP hiperaktif telah dikaitkan dengan berbagai penyakit, dari ringan dan sementara diabetes neonatal parah dan permanen (17-19), dan upaya terus dilakukan untuk memahami implikasi dari saluran KATP di kesehatan dan penyakit. Klasik KATP saluran pembuka, seperti diazoxide dan pinacidil, telah digunakan untuk mengobati hipertensi, angina, dan hiperinsulinisme dari masa bayi, sedangkan antagonis seperti sulfonilurea ditetapkan agen antidiabetes (20). Industri obat terus mengeksploitasi farmakologi spesifik jaringan saluran KATP dalam desain agen terapi baru yang bertujuan endokrin, pembuluh darah, saraf, urologi, dan penyakit bahkan dermatologis (21). Di sini, kita akan merangkum pemahaman saat ini molekul biologi, farmakologi, dan fisiologi saluran KATP dan negara-negara penyakit yang dihasilkan dari ekspresi menyimpang atau fungsi protein tersebut, dengan fokus khusus pada pankreas dan sistem kardiovaskular.
Sedang diterjemahkan, harap tunggu..
