meluruskan kalium (Kir) saluran. Kedua subtipe ditemukan di saluran KATP, Kir6.1 dan Kir6.2, dikodekan oleh KCNJ8 dan KCNJ11, masing-masing, dan keduanya dihambat oleh sitosol ATP. Kir6.2 adalah subunit pori pembentuk utama dalam sel-sel pankreas dan jantung sementara Kir6.1 dominan dalam jaringan otot polos. Meskipun heteromultimerization dari Kir6.1 dan Kir6.2 telah diperdebatkan, ada bukti yang menunjukkan bahwa dua subtipe mungkin sebenarnya ditemukan bersama-sama dalam beberapa saluran asli. The Kir6.x tetramer dikaitkan dengan empat reseptor sulfonilurea (SURx) yang termasuk ke dalam keluarga luas dan beragam dari ATP-binding cassette (ABC) protein (Gambar. 1). Secara khusus, dua gen kode untuk SURx; ABCC8 mengkodekan SUR1 sementara ABCC9 menimbulkan dua varian sambatan, SUR2A dan SUR2B. Melalui SURx, saluran KATP dihambat oleh sulfonilurea dan diaktifkan oleh diazoxide (SUR1) dan pinacidil (SUR2). Secara fisiologis, saluran KATP dirangsang oleh nukleotida magnesium intraselular, yang berinteraksi dengan nukleotida lipatan mengikat SURx, dan, tergantung pada keadaan energetik dari sel, dapat mengatasi ATP penghambatan Kir6.x untuk membuka saluran pori. Menariknya, SUR1 telah ditunjukkan untuk menunjukkan lebih tinggi in vitro hidrolisis ATP dari SUR2A, dan lebih sensitif terhadap aktivasi MgADP. Gen yang mengkodekan manusia Kir6.2 dan SUR1 kebohongan berurutan pada kromosom 11, sedangkan encoding Kir6.1 dan SUR2 kebohongan berurutan pada kromosom 12. Kemiripan antara dua pasang gen dan simetri Kir6.x dan SURx lokasi gen melibatkan sebuah evolusi acara duplikasi. Namun demikian, kombinasi dari subunit melampaui pasangan dari Kir6.2 dengan SUR1 dan Kir6.1 dengan SUR2. Bahkan, ada semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa semua kombinasi Kir6.x dan SURx kemungkinan akan dinyatakan dalam saluran fungsional dalam satu jaringan atau lain, sebagaimana diuraikan kemudian
Sedang diterjemahkan, harap tunggu..
